2023年11月24日

近期，肺癌領(lǐng)域兩場重要的國際大會WCLC和ESMO相繼召開，非小細胞肺癌領(lǐng)域也迎來了很多重磅的研究，尤其是ADC藥物最近在學術(shù)圈屢屢刷屏。多款ADC藥物相繼上市，為患者帶來更多治療選擇。

ADC藥物開創(chuàng)非小細胞肺癌治療新篇章

ADC藥物是一類由高特異性和親和力的單克隆抗體、穩(wěn)定的連接子、高效的細胞毒載藥三部分組成的靶向生物制劑。通過單克隆抗體的靶向作用特異性結(jié)合腫瘤細胞，從而將細胞毒藥物更高效精準地遞送至腫瘤細胞內(nèi)部，具有更廣的治療窗口，同時能克服傳統(tǒng)化療與靶向治療的耐藥性。

ADC藥物獨特的分子結(jié)構(gòu)也導致了它的作用機制方面有自己的特色，簡單來說，ADC分子通過血液系統(tǒng)進入腫瘤組織后，可以與腫瘤細胞表面靶點相結(jié)合，通過內(nèi)體-溶酶體途徑內(nèi)化，隨后連接子被裂解和/或抗體被降解以釋放有效載荷，最終擴散到細胞質(zhì)中以到達其作用靶標(拓撲異構(gòu)酶微管蛋白等)，進而發(fā)揮載荷的細胞毒作用。如果細胞毒性載荷可自由通過細胞膜并擴散，則可殺傷鄰近的抗原陰性或抗原低表達細胞，發(fā)揮旁觀者效應殺傷作用，這是ADC藥物非常獨特的作用機制。

新型ADC藥物為肺癌腦轉(zhuǎn)移帶來新的希望

肺癌腦轉(zhuǎn)移是臨床常見且嚴重的疾病狀態(tài)，相比于KRAS和EGFR突變患者，HER2突變患者在治療過程中更容易發(fā)生腦部轉(zhuǎn)移，大約28%的HER2突變肺癌患者在治療過程中會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，且腦轉(zhuǎn)移患者的中位總生存明顯低于非腦轉(zhuǎn)移患者。

相比之下，ADC藥物可能通過內(nèi)皮細胞胞吞作用進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其獨特的結(jié)構(gòu)對其顱內(nèi)抗腫瘤效力起著決定性的作用。ADC藥物的均一性是影響其穿過血腦屏障，并在腦部蓄積的決定性因素，相較于非均一ADC，DAR均一的ADC更容易入腦，在腦部分布的時間更長，抗腫瘤作用更強。T-DXd是均一性較好的新型ADC藥物，臨床前研究顯示，T-DXd能夠顯著抑制PDX模型小鼠的腦部病灶，延長總生存期。

新一代ADC藥物作用機制區(qū)別于傳統(tǒng)治療手段，具有腫瘤組織靶向性、旁觀者效應和良好的入腦能力，與傳統(tǒng)抗癌手段間存在協(xié)同增效、優(yōu)勢互補的潛力。以ADC為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療策略已成為研究的熱點，期待這些研究能夠造福更多患者。

行業(yè)資訊參考來源：《共話ADC藥物治療前沿進展》